مقالات

آیا هدف قرار دادن ویروس ها می تواند امید جدیدی در برابر بیماری های عصبی باشد؟


نقل قول: Danzer KM، Sparrer KMJ (2026) آیا هدف‌گیری ویروس می‌تواند امید جدیدی در برابر بیماری‌های عصبی باشد؟ PLoS Biol 24(2): e3003669. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003669

منتشر شده: 13 فوریه 2026

حق چاپ: © 2026 Danzer, Sparrer. این یک مقاله با دسترسی آزاد است که تحت شرایط مجوز Creative Commons Attribution توزیع شده است، که اجازه استفاده، توزیع و بازتولید نامحدود در هر رسانه را می دهد، مشروط بر اینکه نویسنده و منبع اصلی درج شده باشند.

تامین مالی: تحقیقات در مورد بیماری‌ها و ویروس‌های عصبی در آزمایشگاه‌های KMJS و KMD توسط بنیاد DZNE (Karin Christiane Conradi Stiftungsfonds für ALS Forschung؛ “رمزگشایی اصول مولکولی تخریب عصبی ناشی از عفونت ویروسی”، https://www.deutsches-stiftungszentrum. Forschungsgemeinschaft (“CRC1506 – پیری در رابط”؛ https://www.dfg.de/). سرمایه‌گذاران هیچ نقشی در طراحی مطالعه، جمع‌آوری و تجزیه و تحلیل داده‌ها، تصمیم‌گیری برای انتشار، یا تهیه نسخه خطی نداشتند.

منافع رقابتی: نویسندگان اعلام کرده اند که هیچ منافع رقابتی وجود ندارد.

اختصارات:
ALS، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک؛ HSV-1، ویروس هرپس سیمپلکس 1؛ VZV، ویروس واریسلا زوستر

بیماری های تخریب کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) اختلالات مرتبط با افزایش سن هستند که با از دست دادن تدریجی نورون ها مشخص می شوند. شروع و پیشرفت علائم ممکن است متفاوت باشد، اما روند اساسی غیرقابل انکار است: نورون ها به تدریج از بین می روند و توانایی تفکر، حرکت و رفتار مانند گذشته را با خود می برند. [1]. با ادامه پیر شدن جوامع در سراسر جهان، انتظار می‌رود شیوع و در نتیجه بار بیماری‌های عصبی به شدت افزایش یابد. علاوه بر تراژدی‌های شخصی پیرامون بیماری‌های عصبی، بار اقتصادی زیادی را تحمیل می‌کنند، هزینه‌های مراقبت‌های بهداشتی را افزایش می‌دهند و کیفیت زندگی را به شدت کاهش می‌دهند. با این حال، علیرغم پیشرفت های صورت گرفته در توسعه درمان هایی برای کاهش سرعت پیشرفت بیماری و کاهش علائم، جام مقدس، یک اقدام پیشگیرانه موثر، ظاهرا دور از دسترس باقی مانده است. آیا تحقیقات اخیر در مورد ارتباط بین ویروس ها و بیماری های عصبی می تواند راه های جدیدی را برای مبارزه با این شرایط در آینده در اختیار ما قرار دهد؟ ما اینطور معتقدیم.

شواهد روزافزون نشان می‌دهد که عفونت‌های ویروسی ممکن است در شروع و پیشرفت بیماری‌های نورودژنراتیو نقش داشته باشند. [2] (شکل 1A). ویروس‌های تهاجمی عصبی می‌توانند با تغییر پروتئوستاز، ایجاد استرس اکسیداتیو و اختلال عملکرد میتوکندری، به نورون‌ها آسیب مستقیم وارد کنند. علاوه بر این، فعال شدن مزمن و غیرطبیعی دفاع ایمنی ذاتی سیستم عصبی مرکزی در طول عفونت‌ها می‌تواند باعث بیماری تخریب عصبی شود. [2]. به عنوان مثال، مطالعات تقریباً سه دهه پیش نشان داد که ویروس هرپس سیمپلکس 1 عصبی مهاجم (HSV-1) ممکن است با بیماری آلزایمر مرتبط باشد. [2,3]. مطالعات مولکولی با نشان دادن اینکه HSV-1 پردازش پروتئین پیش ساز آمیلوئید، فسفوریلاسیون تاو و التهاب عصبی را تقویت می کند، از این ارتباط بیشتر حمایت کرد. [4]. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک، مکانیکی و سرولوژیکی قوی که این ارتباط را تایید کند، هنوز وجود ندارد [5]. ویروس‌های دیگر ممکن است به سیستم عصبی مرکزی نرسند، اما در عوض پاسخ‌های ایمنی را در درازمدت مختل می‌کنند، از جمله تولید اتوآنتی‌بادی‌هایی که به مرور زمان به نورون‌ها آسیب می‌رسانند. لازم به ذکر است که این مکانیسم به عنوان یکی از دلایل اصلی ارتباط بین ویروس اپشتین بار و مولتیپل اسکلروزیس مطرح شده است. یک مکانیسم مشابه ممکن است بیماری‌های نورودژنراتیو را نیز ترویج کند.

شکل 1. نقش ویروس ها در بیماری های عصبی و نحوه هدف قرار دادن آنها

الف. عفونت های (ویروسی) می توانند مستقیماً باعث مرگ پیشرونده عصبی شوند. علاوه بر این، پاسخ‌های ایمنی ایجاد شده توسط عفونت می‌تواند باعث ایجاد خودایمنی یا التهاب عصبی شود که باعث شروع و پیشرفت بیماری‌های عصبی می‌شود. ب. هدف قرار دادن عفونت‌های ویروسی با استفاده از ترکیبات ضد ویروسی، واکسن‌های درمانی، یا تعدیل سیستم ایمنی برای کاهش ایمنی‌زایی ناشی از عفونت، می‌تواند پیشرفت بیماری‌های نورودژنراتیو را متوقف کند (پانل بالا). استراتژی های پیشگیرانه در برابر ویروس هایی مانند واکسن ها (و کمک های آنها) می تواند در برابر عفونت محافظت کند یا سیستم ایمنی را تحریک کند تا از شروع بیماری های نورودژنراتیو جلوگیری کند (پانل پایین). این رویکردها و مسیرهای عمل متقابل نیستند.

https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003669.g001

بنابراین، عفونت‌های ویروسی ممکن است به نظر به آتش چند عاملی تخریب عصبی، چه از طریق آسیب مستقیم و چه از طریق سیستم ایمنی، سوخت می‌افزایند (شکل 1A). برای ما، این بینش ممکن است امیدی را برای راهبردهای پیشگیرانه آینده ایجاد کند، زیرا هدف قرار دادن عفونت ها ممکن است خطر ابتلا به بیماری های عصبی را کاهش دهد. ما در حال حاضر ابزارهای موثری برای کاهش بار برخی از بیماری های عفونی داریم – مولکول های ضد ویروسی و واکسن ها. بسته به رابطه بین ویروس و بیماری نورودژنراتیو، واکسن ها به طور بالقوه می توانند از شروع تخریب عصبی جلوگیری کنند یا برای جلوگیری از فعال شدن مجدد یک پاتوژن موجود به صورت درمانی عمل کنند، در حالی که یک داروی ضد ویروسی پس از تشخیص بیماری عصبی می تواند به طور بالقوه پیشرفت را کند کند (شکل 1B).

در حمایت از این مفاهیم، ​​چندین مطالعه گذشته نگر اخیر نشان داده اند که واکسن ها ممکن است به کاهش خطر ابتلا به زوال عقل کمک کنند. [6–8]. این اولین بار به طور قانع کننده ای در یک “آزمایش طبیعی” نشان داده شد که نشان داد واکسیناسیون علیه ویروس واریسلا زوستر (VZV) با واکسن زنده ضعیف شده Zostavax احتمال تشخیص جدید زوال عقل را تا 20٪ کاهش می دهد. [6]. در حال حاضر، واکسن پرکاربردتر VZV، Shingrix، یک واکسن زیرواحد نوترکیب حاوی گلیکوپروتئین E سطحی VZV است و همچنین گزارش شده است که با افزایش 17 درصدی در زمان بدون تشخیص همراه است. [8]. تأثیر سومین واکسن VZV، Varivax، که عمدتاً برای جلوگیری از آبله مرغان استفاده می‌شود، در حال حاضر نامشخص است، زیرا اولین گروه از کودکان واکسینه‌شده هنوز به سن کافی برای اندازه‌گیری اثر نرسیده‌اند. هر چند این فقط VZV نیست. تحقیقات اخیر نشان می‌دهد که سایر واکسن‌ها، مانند واکسن‌هایی که علیه ویروس سنسیشیال تنفسی یا هپاتیت A وجود دارد، با کاهش خطر زوال عقل همراه هستند. [9,10].

پس دقیقا چه خبر است؟ یک توضیح ساده است: واکسن ها از عفونت های ویروسی جلوگیری می کنند و عفونت های کمتر به معنای خطر کمتر آسیب مغزی است. مطابق با این ایده، یک مطالعه اخیر نشان داد که فعالیت مجدد مکرر ویروس هرپس زوستر نهفته، اما نه یک دوره حاد، با افزایش خطر زوال عقل مرتبط است. [11]. یک احتمال جالب دیگر این است که واکسن‌ها سیستم ایمنی را به گونه‌ای آموزش می‌دهند که آن را انعطاف‌پذیرتر می‌کند و در نتیجه به طور غیرمستقیم از مغز محافظت می‌کند. در واقع، اثر محافظتی واکسن VZV در زنان بسیار بارزتر است، که به هر حال نسبت به مردان پاسخ بهتری به واکسن نشان می‌دهند، که نشان دهنده یک فنوتیپ با واسطه ایمنی است. [6]. این ایده که تحریک ایمنی به تنهایی برای ایجاد محافظت کافی است، جذاب است. با اتخاذ رویکردی متفاوت، انتشار اخیر نشان می‌دهد که ادجوانت AS01 ممکن است مسئول اثر محافظتی باشد. [9]. با این حال، از آنجایی که واکسن‌های کمکی و هرپس زوستر به نظر می‌رسد محافظت ایجاد می‌کنند، شواهد نشان می‌دهد که این امر نمی‌تواند صرفاً به دلیل AS01 باشد. [6,7]. به هر حال، واکسن‌ها می‌توانند با دور نگه داشتن ویروس‌ها و در عین حال تقویت مفیدی برای سیستم ایمنی بدن، به طرق مختلف کار کنند. و این فقط واکسن ها نیستند: برخی مطالعات گزارش می دهند که داروهای ضد ویروسی نیز می توانند خطر ابتلا به زوال عقل را کاهش دهند. به عنوان مثال، مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که استفاده از داروهای ضد ویروسی که ویروس های تبخال را هدف قرار می دهند، مانند آسیکلوویر، احتمال ابتلا به بیماری آلزایمر را کاهش می دهد. [5,10].

اگر واکسن ها یا درمان های ضد ویروسی واقعاً مغز را حتی در سنین بالا سالم تر نگه می دارند، پیامدهای سلامت عمومی می تواند بسیار زیاد باشد. اما چندین سوال باز باقی مانده است که باید پاسخ داده شود و تحقیقات آینده به وضوح مورد نیاز است. در حال حاضر، ارتباط بین زوال عقل و عفونت های ویروسی بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است. در مورد بیماری های نورون حرکتی یا اختلالات حرکتی چطور؟ آیا برخی از ویروس ها با بیماری های عصبی خاص مرتبط هستند؟ آیا بیش از یک ویروس یا یک خانواده کامل از ویروس ها با یک بیماری نورودژنراتیو مشخص مرتبط است؟ آیا «محرک‌های ایمنی» مکرر و با دقت زمان‌بندی شده می‌تواند پیری مضر سیستم ایمنی را کاهش دهد؟ و آیا واکسن های ضد باکتری یا سایر عوامل بیماری زا می توانند مزایای مشابهی داشته باشند؟ ما معتقدیم که کشف ارتباط بین پاتوژن‌ها، ایمنی و تخریب عصبی در تبدیل مشاهدات امروزی به درمان‌های فردا ضروری است. برای انجام این کار، مطالعات آینده نگر و مکانیکی که اثرات محافظت عصبی اقدامات ضد ویروسی را بررسی می کند مورد نیاز است.

واکسن ها از دیرباز به عنوان سپری در برابر بیماری های عفونی دیده می شوند. در حالی که ممکن است چندین دهه طول بکشد تا فواید آن در سطح جمعیت آشکار شود، این ایده که یک واکسن ممکن است مزیت اضافی حفظ حافظه، استقلال و کیفیت زندگی را داشته باشد، عمیقاً انگیزه‌بخش است. در واقع، واکسن ها ممکن است یک برد دوگانه نادر باشند: محافظت از ما در برابر عفونت های خطرناک و در عین حال کاهش خطر ابتلا به بیماری های عصبی. ما امیدواریم که این فرضیه بتواند تأثیر مثبتی بر دیدگاه جامعه و پذیرش اقدامات ضد ویروسی اثبات شده علمی، از جمله واکسن ها داشته باشد. در آینده، این ممکن است الهام بخش تحقیقات واکسن علیه ویروس ها باشد، در حالی که در حال حاضر اقدامات پیشگیرانه وجود ندارد یا فقط کافی نیست. ما هنوز نمی دانیم که آیا این خط از تحقیقات به یک پیشرفت واقعی در پیری سالم منجر می شود یا خیر – که به ما اجازه می دهد تا خطر ابتلا به بیماری های عصبی را قبل از شروع به طور قابل توجهی کاهش دهیم. اما ما امیدواریم که تحقیقات آینده به درک دقیقی از رابطه بین ویروس‌ها و بیماری‌های نورودژنراتیو کمک کند و از این طریق دیدگاه‌های جدید بسیار مورد نیاز را برای درمان و پیشگیری باز کند.


Source link

نوشته های مشابه

دکمه بازگشت به بالا